环评争议：铁路部门和环保部门存分歧

法国和美国科学家Emmanuelle Charpentier、Jennifer A. Doudna获奖，以表彰她们开发出一种基因组编辑方法。

SHP2变构抑制剂ET070是与我们合作的一家生物医药公司开发的，该化合物具有优秀的体外和体内活性。提出了通过小分子调节蛋白质分相来靶向蛋白功能，为治疗相关疾病提供理论基础，有助于开发治疗这类疾病的小分子药物，为患者带来曙光。

SHP2磷酸酶活性受其自身构象变化调节，当蛋白处于关闭状态，磷酸酶活性被抑制。液液相分离不仅在生理过程中扮演着重要角色，也与人类多种重大疾病的病理过程密切相关，包括肿瘤，自身免疫性疾病，和神经退行性疾病等。更重要的是，SHP2突变体的相分离对于RAS-MAPK通路的活化是至关重要的，SHP2突变体所形成的相分离能够招募野生型的SHP2蛋白，在局部提高酶浓度，促进SHP2磷酸酶功能，从而激活MAPK信号通路。历经两年联合攻关，团队首次发现，在努南综合症和豹皮综合症中存在的SHP2突变，都能够促进SHP2蛋白在体外和细胞中发生异常的液液相分离。应对 卡脖子清单，在生物医药领域，我们的科研清单是聚焦会给我们国民经济发展会带来沉重负担的、会威胁国民生命健康的重大疾病（包括神经退行性疾病、肿瘤等），发现原创的药物靶标和治疗药物，这项工作正是遵循这个方向开展的。

同时，研究发现SHP2变构抑制剂ET070通过将SHP2蛋白锁定在关闭构象，抑制SHP2突变蛋白的相分离能力，为小分子药物调控磷酸酶功能和相关疾病治疗提供了新的策略。基因突变可直接改变蛋白的相分离能力，进而改变蛋白功能、导致人类疾病的发生。为调动青年科研人员参与的积极性，论坛工作委员会从去年开始还建立了理事会制度，藉此丰富论坛活动的形式，培养理事人员的工作组织能力，构建自己的科研网络。

虽然蔡时青已经取得了一些打基础的成果，但要继续在这个方向发展，几乎得不到任何项目资助。这为实验室此后深入研究自闭症病理及探索治疗干预方法奠定了重要基础。当年神经所最先把PI制带到国内，是因为中国的神经科学研究整体实力还很薄弱。仇子龙笑言，合作这两个字，听了十几年，都快听出茧来了。

作者：胡珉琦 来源： 中国科学报 发布时间：2020/10/13 8:59:48 选择字号：小 中 大 逐智多谋 ——走进神经科学国家重点实验室 ■本报记者 胡珉琦 本世纪，人类理解自我的终极疆域在脑科学。前者以研究脑功能的神经基础为主要任务，后者则为脑疾病诊断与治疗提供机理研究。

果然，2007年到2013年之间，周嘉伟鲜有拿得出手的文章。实验室主任杜久林告诉《中国科学报》，一项研究重不重要、有没有潜力，根本上在于人能做到什么程度。近年来，越来越多的证据显示，脑内免疫系统的失衡在多种神经系统疾病如帕金森病、阿尔茨海默病等的发病机制中发挥重要作用。这一国际化的科研评估体系，是2003年神经所在全国科研院所中率先引入的。

这个成果拓展了人们对星形胶质细胞在脑衰老中作用的认识，并为今后选择合适靶点、有效地延缓脑衰老乃至干预神经退行性疾病提供了有价值的信息。1999年，国际著名神经生物学家蒲慕明回国创建了一个全新体制的研究所中国科学院神经科学研究所（以下简称神经所），我国的神经科学研究也迎来了新的发展时期。2009年，蒲慕明召集孙强与刚刚回国的仇子龙开始讨论用非人灵长类模型专门研究脑疾病，经过团队反复论证，他们确定了用MECP2转基因的方法建立第一个自闭症的非人灵长类模型。除了国际评审制度，实验室还坚持研究生轮转制、年度考核制和双导师制等。

神经所党委书记王燕表示，神经所成立之初的目标，不仅仅是做一流的科研，还要做一块改革的试验田，要实施与国际接轨的运行管理机制，从而创造出不同于国内传统科研机构的制度环境与学术氛围。通过两次评审后晋升为高级研究员，但仍需每6年评审一次。

这在调动年轻科研人员的原创积极性方面作用显著。蔡时青的经历，神经所研究员周嘉伟感同身受。

参会的有来自美国加州理工学院、哈佛大学、纽约大学、斯坦福大学、德国马普神经科学研究所、法兰西公学院、香港城市大学、香港科技大学和北京大学等高校科研机构的10位院士。因此，在非人灵长类中建立自闭症模型对脑科学与脑疾病的研究非常重要。实验室围绕主要研究目标，设立神经系统发育、神经信息处理和神经疾病机理三个研究方向，已在神经发育与突触可塑性、认知功能的神经机制、大脑衰老的分子调控机制、体细胞克隆猴技术及其应用、新型基因编辑技术研发及应用等研究方面取得了重要进展，成为国内神经科学领域公认的创新基地和人才培养高地，引领中国神经科学的发展。他还大胆起用了当年名不见经传的大学讲师孙强来担任平台主任，负责灵长类动物生殖与发育和模式动物构建研究。对此，实验室并不讶异。不久之后，蒲慕明又提出要攻克克隆猴技术。

这一研究成果是当时国际衰老领域的重要突破，延缓衰老的方法也因此浮出水面。这是研究组长接受的定期的国际学术评估。

随着体细胞克隆猴中中华华的诞生，张洪钧与孙强第一时间启动了生物节律紊乱猴的克隆工作。在杜久林看来，经过了十几年的发展，国内脑科学研究水平有了质的突破，这时候，我们需要调整研究模式，主动对接国家重大战略需求。

该论坛的初衷是为了给成长中的科研人员营造一个自由的学术交流与合作的软环境。而蔡时青想干又能干的科研态度和素养，正是实验室愿意不计代价相信他、支持他的唯一理由。

2012年起，神经科学国家重点实验室成员作为项目负责人及主要力量，承担了中科院首批启动的5个B类战略性先导科技专项之一的脑功能联结图谱，并在此基础上作为主要力量组建了中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心。2019年，周嘉伟团队又发现NG2胶质细胞可能是一种新型中枢神经系统的免疫调控细胞。少数就等于边缘。他告诉《中国科学报》，除了脑疾病研究外，神经科学国家重点实验室的最新出口是类脑智能研究。

2017年11月，体细胞克隆猴中中华华的成功诞生，被誉为世界生命科学领域的里程碑式突破，它也正式开启了以体细胞克隆猴作为实验动物模型的新时代。只有产生了遗传基因完全一致的大批猴群，才能避免个体间差异对实验的干扰。

随着研究方向的拓展，神经科学国家重点实验室正一步步实现成为国际主要神经生物学研究基地之一的目标。接下来的十年，是神经所关键的成长期。

山穷水尽时，不看论文看实绩的国际评估拉了他一把。在蒲慕明看来，实现批量化、标准化创建疾病克隆猴模型，可以为脑认知功能研究、重大疾病早期诊断与干预及药物研发提供最为理想的动物模型。

他们发现了一条新的信号通路调控动物衰老，并阐明了神经肽介导的胶质细胞神经元信号在衰老速度调控中的重要作用。从小动物到非人灵长类 在生物科学的发展历程中，模式动物实验平台起着重要作用。同时，神经科学国家重点实验室还推出了颇具特色的青年神经科学工作者论坛。有了神经所打下的基础，神经科学国家重点实验室很快确立了神经发育与可塑性领域的优势地位，并大幅度吸纳了一批优秀的研究组长，也由此拓展了实验室的研究方向。

评审委员会针对每一位组长的进展，向神经所递交书面评审报告。创建灵长类研究这一平台的初衷，就是为了让生理和大脑结构都与人更接近的猕猴成为理想的模式动物。

对于实验室的助研、在站博士后或者在读研究生来说，个人项目6万~10万元/年，团队项目10万~20万元/年，连续两年，这样的支持力度已属于高级别的资助项目。过去三十多年，中国的神经科学研究从蹒跚学步的孩童，成长为意气风发的少年，神经科学国家重点实验室就诞生在那关键的转折之中 从可遇到有求 20世纪90年代被称为脑的10年，在此之前，神经科学基础研究与临床应用已取得一系列成果。

所以，脑科学已经成为了大国的必争之地。2008年，神经所所长蒲慕明做了一个十分冒险的决定开展以非人灵长类为主要模式动物的研究。